載脂蛋白 E 受體 2 (Apoer2) 是 ApoE 的受體，ApoE 是晚發(fā)性阿爾茨海默病最常見的遺傳風險因素，它也是突觸穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑，部分通過其對神經(jīng)元基因表達的影響，包括與阿爾茨海默病以及其他神經(jīng)精神疾病有關(guān)。假設(shè)apoe4依賴性阿爾茨海默病的主要原因是早期核內(nèi)體中內(nèi)吞的ApoE4-Apoer2復合物的停滯。這通過兩種機制導致Apoer2活性受損:Reelin-Apoer2信號通路的減少和Apoer2受體的切割受損。無論其機制如何，很明顯Apoer2在突觸調(diào)節(jié)中起著關(guān)鍵作用，既影響與突觸穩(wěn)態(tài)相關(guān)的轉(zhuǎn)錄本的翻譯，也影響與精神分裂癥和阿爾茨海默病相關(guān)的轉(zhuǎn)錄本的翻譯。
來自美國德克薩斯大學西南醫(yī)學中心Joachim Herz團隊認為，從治療的角度來看，Apoer2相關(guān)病理的糾正取決于正確維持Apoer2在質(zhì)膜上的表達以及Apoer2-細胞內(nèi)域的正確切割。外源性給藥Apoer2-細胞內(nèi)域足以挽救Apoer2失調(diào)的幾種影響。通過確保Apoer2保留在質(zhì)膜上，作為Reelin受體和可溶性Apoer2-細胞內(nèi)域的來源，將改善Apoer2突變體中出現(xiàn)的異常mRNA翻譯特征。ApoE4抑制Apoer2向質(zhì)膜的內(nèi)體再循環(huán)，以及使用鈉質(zhì)子交換抑制劑恢復受損的再循環(huán)動力學。ApoE4損害ApoE循環(huán)的機制超出了這一觀點的范圍，但它進一步強調(diào)了Apoer2及其裂解在突觸穩(wěn)態(tài)中的關(guān)鍵作用，以及表面Apoer2的維持是Apoer2相關(guān)疾病(如阿爾茨海默病)的一個可處理且治療合理的靶點。
文章在《中國神經(jīng)再生研究（英文版）》雜志2024年 12月 12 期發(fā)表。
ercover cop of synaptic homeostasis. Neural Regen Res 19(12):2563-2564. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-23-02002
